一项由德国、法国和西班牙科学家进行的新研究发现,新冠病毒会杀死被称为内皮细胞的脑细胞,导致大脑血管受损,从而损害认知功能。相关论文发表在近日的《自然·神经科学》杂志上。
此前研究发现,多达84%的新冠肺炎患者出现神经系统症状、味觉或嗅觉丧失、癫痫发作、中风、意识丧失和神志不清,这可能是原因之一。
研究人员研究了新冠肺炎病亡患者的大脑,发现其弦血管增加。弦血管是一种不能让血液流动的死亡细胞,是认知障碍、轻微中风等许多病症的迹象。这一发现在两种被新冠病毒感染的动物模型中得到证实。弦血管是空的基底膜管,通常含有周细胞突起。
研究人员认为,弦血管与隧道纳米管(一种新型的细胞间通讯连接方式)相似或至少部分相同,纳米管被认为与调节脑血管耦合有关。不管这种功能如何,弦血管与内皮细胞死亡、血脑屏障破坏和脑缺血的相关性很强。新冠肺炎患者中脑内皮细胞的死亡是其感染新冠后的继发性死亡。
新冠病毒是如何导致脑内皮细胞死亡的?结果表明,新冠病毒主要蛋白酶mpro能高效切割宿主细胞核因子-κb的基本调节剂nemo。在感染细胞中,mpro和nemo都位于胞浆和胞核中。nemo被切割可能会阻止依赖nemo的抗病毒i型干扰素的诱导,从而使病毒受益。
研究还发现,受体相互作用蛋白激酶3(ripk3)的缺失是受调节细胞死亡的介质,可阻止由于nemo消融引起的血管稀疏和血脑屏障的破坏。重要的是,ripk信号传导的药理学抑制剂阻止了mpro诱导的微血管病变。数据表明,ripk是治疗新冠肺炎的神经病理学的潜在治疗靶点。
研究人员称,新冠肺炎的这一过程或是可逆的。该论文的合著者文森特·普雷沃表示:“我们已经看到,在患有轻型新冠肺炎的仓鼠身上,这种现象显然可逆,因此我们希望它在人类身上也可以逆转。”(实习记者张佳欣)
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